Электронная библиотека ДВГМУ Прямой ингибитор ренина алискирен — инновационная стратегия антигиперте

Препараты для лечения АГ

George L. Bakris

, MD, University of Chicago School of Medicine

  • 3D модель (0)
  • Аудио (0)
  • Боковые панели (0)
  • Видео (0)
  • Изображения (0)
  • Клинический калькулятор (0)
  • Лабораторное исследование (0)
  • Таблица (6)

Ряд классов препаратов являются эффективными для первоначального и последующего лечения гипертензии. Подробнее о выборе лекарств и их использовании в лечении стабильной гипертензии – Обзор гипертонии (Overview of Hypertension) : Лекарственные препараты. Для медикаментозного лечения гипертонических кризов, Парентеральные препараты в терапии осложненного гипертонического криза.

Диуретики

Основные классы диуретиков, используемых при гипертензии ( Пероральные диуретики при лечении АГ):

Диуретики умеренно уменьшают объем плазмы и снижают сосудистое сопротивление, возможно, путем перемещения натрия из внутриклеточного пространства во внеклеточное.

Тиазидные диуретики наиболее широко применяются. Кроме других антигипертензивных эффектов, они могут вызывать незначительную вазодилатацию на то время, пока будет нормальным внутрисосудистый объем. Все тиазидные диуретики одинаково эффективны в эквивалентных дозах; однако, тиазидоподобные диуретики имеют более длительный период полураспада и относительно более эффективны в аналогичных дозах. Тиазидные диуретики могут незначительно повышать уровень холестерина в сыворотке крови (преимущественно ЛПНП) и также повышать уровень триглицеридов, хотя эти эффекты не могут сохраняться > 1 года. Более того, уровень повышается только у некоторых пациентов. Повышение наиболее выражено к 4-й нед. лечения и может быть снижено гиполипидемической диетой. Вероятность небольшого повышения уровня липидов не является противопоказанием для применения диуретиков у пациентов с дислипидемией.

Петлевые диуретики используются для лечения АГ только у пациентов со снижением функцией почек > 50%; эти диуретики назначаются дважды в день.

Хотя калийсберегающие диуретики не вызывают гипокалиемию, гиперурикемию или гипергликемию, они не так эффективны в отношении контроля АД, как тиазидные диуретики, а потому они не используются в качестве первичной терапии. В калийсберегающих диуретиках и препаратах калия нет необходимости, если пациент получает ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов ангиотензина II, т. к. эти препараты повышают уровень калия в сыворотке крови.

Все диуретики, за исключением калийсберегающих, вызывают значительную потерю калия, таким образом, необходим контроль уровня калия в сыворотке крови ежемесячно до его стабилизации. До нормализации уровня калия калиевые каналы в артериальной стенке закрыты, и вазоконстрикция делает достижение целевого АД затруднительным. Пациенты с уровнем калия 3,5 мЭкв/л должны дополнительно получать препараты калия. Возможно назначение препаратов калия на длительный период в низкой дозе или добавление к терапии калийсберегающих диуретиков (например, ежедневно спиронолактон 25-100 мг, триамтерен 50-150 мг, амилорид 5-10 мг). Пищевые добавки с калием или назначение калийсберегающих диуретиков также рекомендуются всем пациентам, принимающим сердечные гликозиды, имеющим диагностированное заболевание сердца, патологические изменения на ЭКГ, эктопию или аритмии, или пациентам, у которых развиваются эктопические нарушения ритма или аритмии на фоне приема диуретиков.

У большинства пациентов с сахарным диабетом прием тиазидных диуретиков не приводит к нарушению компенсации сахарного диабета. Редко диуретики провоцируют появление или ухудшают течение сахарного диабета 2-го типа у пациентов с метаболическим синдромом.

Наследственной предрасположенностью, возможно, объясняются некоторые случаи подагры вследствие диуретик-индуцированной гиперурикемии. Диуретик-индуцированная гиперурикемия без подагры не требует лечения или отмены диуретика.

Мочегонные средства могут незначительно повысить смертность у пациентов с сердечной недостаточностью без застойных явлений в легких, особенно у тех пациентов, которые также принимали ингибиторы АПФ или блокаторы рецепторов к ангиотензину II и не употребляли жидкости, по крайней мере 1400 мл (48 унций) в день. Повышенная смертность, вероятно, связана с диуретик-индуцированной гипонатриемией и гипотонией.

Пероральные диуретики при лечении АГ

Выборочные побочные эффекты

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики (хлорталидон и индапамид)

2,5-5 мг 1 раз/день (максимальная доза: 20 мг)

Гипокалиемия (усиливающая интоксикацию сердечными гликозидами), гиперурикемия, нарушение толерантности к глюкозе, гиперхолестеринемия, гипертриглицеридемия, гиперкальциемия, нарушения сексуальной функции у мужчин, слабость, сыпь; возможно повышение уровня лития в крови

62,5-500 мг 2 раза в день (максимальная доза: 1000 мг)

12,5-50 мг 1 раз/день

12,5-50 мг 1 раз/день

12,5-50 мг 1 раз/день

1,25-5 мг 1 раз/день

2,5-5 мг 1 раз/день

5-20 мг 1 раз/день

Гиперкалиемия (в основном у пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов, получающих лечение ингибиторами АПФ, блокаторами рецепторов ангиотензина II и нестероидными противовоспалительными средствами), тошнота, желудочно-кишечные расстройства, гинекомастия, нарушение менструального цикла (спиронолактон); возможно повышение уровня лития в крови

25-100 мг 1 раз/день

25-100 мг 1 раз/день

25-100 мг 1 раз/день

Буметанид (в РФ не зарегистрирован)

0,5-2 мг 2 раза в день

Гиперкалиемия, гипонатриемия, гипомагниемия, обезвоживание, постуральная гипотензия, шум в ушах, потеря слуха

25-100 мг 1 раз/день

20-320 мг 2 раза в день

5-100 мг 1 раз/день

*Большие дозы могут потребоваться пациентам с почечной недостаточностью.

Основные классы † Блокаторы рецепторов альдостерона.

Бета-адреноблокаторы

Бета-блокаторы ( Пероральные бета-адреноблокаторы при артериальной гипертензии) замедляют сердечный ритм и снижают сократимость миокарда, тем самым понижая артериальное давление. Все бета-блокаторы обладают схожим антигипертензивным эффектом. У пациентов с сахарным диабетом, хроническим заболеванием периферических артерий или ХОБЛ кардиоселективные бета-блокаторы (ацебутолол, атенолол, бетаксолол, бисопролол, метопролол) могут быть более предпочтительными, хотя кардиоселективность является относительной и уменьшается при увеличении дозы. Однако даже кардиоселективные бета-блокаторы противопоказаны пациентам, страдающим бронхиальной астмой или пациентам с ХОБЛ с выраженным бронхоспастическим компонентом.

Пероральные бета-адреноблокаторы при артериальной гипертензии

Выборочные побочные эффекты

200-800 мг 1 раз/день

Бронхоспазм, утомляемость, бессонница, сексуальная дисфункция, ухудшение течения сердечной недостаточности, маскировка симптомов гипогликемии, триглицеридемия, повышение общего холестерина и снижение уровня липопротеидов высокой плотности (за исключением пиндолола, ацебутолола, пенбутолола, картеолола и лабеталола)

Противопоказаны пациентам, страдающим бронхиальной астмой, АВ-блокадой выше 1-ой степени, синдромом слабости синусового узла

С осторожностью должны быть использованы у пациентов с сердечной недостаточностью или инсулин -зависимым сахарным диабетом

Нельзя отменять резко у пациентов с ишемической болезнью сердца

Бисопролол, карведилол и метопролол одобрены для лечения сердечной недостаточности

25-100 мг 1 раз/день

5-20 мг 1 раз/день

2,5-20 мг 1 раз/день

6,25-25 мг 2 раза в день

Карведилол (с контролируемым высвобождением) ‡

20-80 мг 1 раз/день

100-900 мг 2 раза в день

25-150 мг 2 раза в день

Читайте также:  Антибактериальные капли для глаз (противовирусные и противомикробные)

Метопролол (с пролонгированным высвобождением)

50-400 мг 1 раз/день

40-320 мг 1 раз/день

5-40 мг 1 раз/день

10-20 мг 1 раз/день

5-30 мг 2 раза в день

20-160 мг 2 раза в день

Пропранолол пролонгированного действия

60-320 мг 1 раз/день

10-30 мг 2 раза в день

† С внутренней симпатомиметической активностью.

‡ Альфа-бета-блокаторы. Лабеталол также может быть назначен внутривенно при гипертонических кризах. В случае внутривенного введения стартовой дозой является 20 мг, максимальной 300 мг.

§ Можно также использовать при гипертонических кризах; для внутривенного введения, начиная с дозы 20 мг, максимальная- 300 мг.

Бета-адреноблокаторы особенно эффективны у пациентов со стенокардией напряжения, у тех, кто перенес инфаркт миокарда или имеет сердечную недостаточность (СН), несмотря на то, что атенолол может ухудшить прогноз у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). В настоящее время эта группа препаратов разрешена у пациентов пожилого возраста.

Бета-блокаторы с внутренней симпатомиметической активностью (например, ацебутолол, пенбутолол, пиндолол) не оказывают неблагоприятного действия на уровень сывороточных липидов, также они реже вызывают выраженную брадикардию.

Бета-блокаторы оказывают нежелательное влияние на ЦНС (нарушение сна, утомляемость, апатия) и усугубляют депрессию. Надолол имеет наименьшее влияние на ЦНС и является препаратом выбора, когда необходимо избежать это побочное действие. Бета-блокаторы противопоказаны у пациентов с 2-й или 3-й степенью атривентрикулярной блокады, астмой или слабостью синусового узла.

Блокаторы кальциевых каналов

Дигидропиридины ( Пероральные блокаторы Са каналов для лечения артериальной гипертензии) являются мощными периферическими вазодилататорами и снижают артериальное давление за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС); они иногда вызывают рефлекторную тахикардию.

Негидропиридиновые Са-блокаторы, такие как верапамил и дилтиазем, замедляют сердечный ритм, ухудшают атриовентрикулярную проводимость и сократимость миокарда. Эти препараты противопоказаны пациентам с 2-й и 3-й степенью атриовентрикулярной блокады или левожелудочковой недостаточностью.

Пероральные блокаторы Са каналов для лечения артериальной гипертензии

Выборочные побочные эффекты

Дилтиазем с замедленным высвобождением

60-180 мг 2 раза в день

Головная боль, головокружение, астения, отеки, отрицательный инотропный эффект, возможное нарушение функции печени

Противопоказаны при сердечной недостаточности с систолической дисфункцией, слабости синусового узла или при атриовентрикулярной блокаде более 1 степени

Дилтиазем пролонгированного действия

120-360 мг 1 раз/день

40-120 мг 3 раза/день

Такие же, как и для бензотиазепиновых производных, еще и запоры

Такие же, как и для бензотиазепиновых производных

Верапамил с замедленным высвобождением

120-480 мг 1 раз/день

2,5-10 мг 1 раз/день

Головокружение, ощущение жара, головные боли, слабость, тошнота, изжога, отеки ног, тахикардия

Противопоказаны при сердечной недостаточности, возможно кроме амлодипина

Использование короткодействующего нифедипина ассоциируется с повышенной частотой ИМ

2,5-20 мг 1 раз/день

2,5-10 мг 2 раза в день

20-40 мг 3 раза/день

Никардипин с замедленным высвобождением

30-60 мг 2 раза в день

Нифедипин пролонгированного действия

30-90 мг 1 раз/день

10-60 мг 1 раз/день

Длительнодействующий нифедипин, верапамил или дилтиазем используются для лечения артериальной гипертензии, но короткодействующий нифедипин и дилтиазем ассоциированы с повышенной частотой возникновения ИМ и не рекомендуются к применению.

Блокаторы кальциевых каналов предпочтительнее бета-адреноблокаторов для применения у пациентов со стабильной стенокардией и бронхоспастическими нарушениями, с коронарными спазмами или синдромом Рейно.

Ингибиторы АПФ

Ингибиторы АПФ ( Пероральные ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов к ангиотензину II для лечения артериальной гипертензии) снижают артериальное давление за счет воздействия на превращение ангиотензина I в ангиотензин II и путем ингибирования распада брадикинина, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления без развития рефлекторной тахикардии. Эти препараты снижают АД у многих пациентов с артериальной гипертензией независимо от активности ренина плазмы. Благодаря нефропротективному действию указанная группа препаратов является препаратами выбора у пациентов с сахарным диабетом. Они не рекомендуются для стартовой терапии у афроамериканцев, поскольку, по всей видимости, увеличивают риск инсультов при этой терапии.

Сухой, надсадный кашель является наиболее частым побочным действием, однако ангионевротический отек считается наиболее серьезным и при поражении ротоглотки может быть фатальным. Ангионевротический отек чаще всего встречается у курильщиков и афроамериканцев. Ингибиторы АПФ могут увеличивать уровень калия сыворотки и креатинина, особенно у пациентов с хронической болезнью почек и при приеме калийсберегающих диуретиков, пищевых добавок с калием или НПВС. Ингибиторы АПФ наиболее редко вызывают нарушение эректильной функции. Ингибиторы АПФ противопоказаны при беременности. У пациентов с нарушением функции почек необходим мониторинг уровней креатинина и калия в сыворотке не реже, чем раз в 3 месяца. Пациенты с 3-й стадией нефропатии (СКФ 60 мл/мин > 30 мл/мин) при назначении ингибиторов АПФ могут обычно переносить 30–35% повышение уровня креатинина сыворотки от базального уровня. Ингибиторы АПФ могут приводить к острому повреждению почек у пациентов с гиповолемией и выраженной сердечной недостаточностью, значимым двухсторонним стенозом почечных артерий или значимым стенозом почечной артерии единственной почки.

Тиазидные диуретики усиливают антигипертензивную активность ингибиторов АПФ больше, чем другие классы препаратов. Спиронолактон и эплеренон также могут усиливать эффект ингибиторов АПФ.

Вспомогательные группы гипотензивных препаратов: α1 — адрено- блокаторы, агонисты имидазолиновых рецепторов, прямые ингибиторы ренина — эффекты, показания к применению.

α1-Адреноблокаторыблокируют адренорецепторы, которые располагаются в стенках кровеносных сосудов и в сердце. В норме, когда адренорецепторы свободны, на них может

воздействовать адреналин или норадреналин, появившийся в кровотоке. Препараты группы адреноблокаторов выключают адренорецепторы и, соответственно, оказывают действие, прямо противоположное адреналину, то есть, расширяют кровеносные сосуды, понижают артериальное давление, суживают просвет бронхов и уменьшают уровень глюкозы в крови. Естественно, это наиболее общие эффекты адреноблокаторов, присущие всем без исключения препаратам данной фармакологической группы.

Классификация.В стенках кровеносных сосудов имеется четыре типа адренорецепторов – это альфа-1, альфа-2, бета-1 и бета-2. Адреноблокаторы подразделяются на несколько групп в зависимости от того, какие именно виды адренорецепторов они выключают. Итак, адреноблокаторы классифицируются на следующие группы:

1. Альфа-1-адреноблокаторы (альфузозин, доксазозин, празозин, силодозин, тамсулозин, теразозин, урапидил);

2. Альфа-2-адреноблокаторы (йохимбин);

3. Альфа-1,2-адреноблокаторы (ницерголин, фентоламин, пророксан, дигидроэрготамин, дигидроэргокристин, альфа-дигидроэргокриптин, дигидроэрготоксин). Альфа-1-адреноблокаторы показаны к применению при следующих состояниях и заболевания:

1. Гипертоническая болезнь (с целью снижения артериального давления);

2. Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии);

3. Доброкачественная гиперплазия предстательной железы.

Альфа-1,2-адреноблокаторы показаны к применению при наличии у человека следующих состояний или заболеваний:

1. Нарушения мозгового кровообращения;

3. Нарушения периферического кровообращения (например, болезнь Рейно, эндартериит и т.д.);

4. Деменция (слабоумие), обусловленная сосудистым компонентом;

5. Вертиго и нарушения работы вестибулярного аппарата, обусловленные сосудистым фактором;

Читайте также:  Левокарнитин инструкция по применению, аналоги, состав, показания

6. Диабетическая ангиопатия;

7. Дистрофические заболевания роговицы глаза;

8. Нейропатия зрительного нерва, обусловленная его ишемией (кислородным голоданием);

9. Гипертрофия предстательной железы;

10. Расстройства мочеиспускания на фоне нейрогенного мочевого пузыря.

Альфа-2-адреноблокаторы применяются исключительно для лечения импотенции у мужчин.

Фармакологическая характеристика и применение селективных агонистов I1- имидазолиновых рецепторов

Моксонидин (физиотенз, цинт)

Препарат, практически не влияя на α-адренорецепторы, избирательно возбуждает имидазолиновые I1-рецепторы в продолговатом мозге. В результате тонус симпатической иннервации снижается, что приводит к уменьшению общего периферического сопротивления сосудов и в меньшей степени — частоты и силы сердечных сокращений. Объем сердечного выброса почти не изменяется. Уменьшается потребность миокарда в кислороде. В эксперименте доказано кардиопротекторное действие моксонидина. Он эффективно и плавно понижает систолическое и диастолическое АД, уменьшает активность ренина и уровень ангиотензина-II, альдостерона и норадреналина в крови. Важное свойство моксонидина — предотвращение развития и уменьшение уже

существующей гипертрофии миокарда. Кроме того, у препарата имеется сопутствующее гипогликемическое действие, связанное с возбуждением панкреатических имидазолиновых рецепторов. Оно заключается в повышении поступления глюкозы в клетки, усилении синтеза гликогена. Установлено также гиполипидемическое действие моксинидина.

Моксонидин хорошо (около 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Выводится через почки в основном в неизмененном виде (в меньшей степени через печень), но даже при легкой и средней степени почечной недостаточности существенная кумуляция отсутствует. Гипотензивный эффект длится до 24 часов. Привыкание к моксонидину и развитие синдрома отмены не зарегистрированы.

Показания. Гипертоническая болезнь и симптоматическая артериальная гипертензия, особенно при сочетании с сахарным диабетом II типа и с ожирением (так называемый «метаболический синдром»). Купирование гипертонических кризов.

Рилменидин (альбарел, тенаксум)

Препарат, являющийся производным оксазозина, отличается высокой избирательностью взаимодействия с имидазолиновыми I1-рецепторами как в головном мозге, так и на периферии, особенно в почках. Гемодинамическая структура гипотензивного эффекта связана в основном со снижением общего периферического сопротивления сосудов. Монотерапия рилменидином позволяет эффективно контролировать АД у 70% больных гипертензией. Гипотензивный эффект обычно достигается быстро, но плавно и поддерживается в течение суток на стабильном уровне благодаря высокой длительности действия, достигающей, как и у моксонидина, 24 часов.

По антигипертензивной эффективности препарат не уступает β-адреноблокаторам, ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента, тиазидовым диуретикам, отличаясь при этом хорошей переносимостью и очень малой частотой побочных эффектов, требующей прекращения лечения не более чем в 1% случаев. Можно рекомендовать применение рилменидина при недостаточной эффективности перечисленных лекарственных препаратов. Необходимо подчеркнуть метаболическую нейтральность рилменидина — отсутствие негативных изменений углеводного и липидного обмена, а также благоприятное влияние на функциональное состояние почек, в том числе уменьшение микроальбуминурии.

Препарат быстро и полностью всасывается при приеме внутрь, у него отсутствует эффект первого прохождения через печень. Метаболизируется рилменидин слабо, выводится преимущественно с мочой, и концентрация препарата в крови пациентов, получающих препарат более года, остается практически стабильной.

Показания. Артериальная гипертензия, в том числе у пациентов пожилого возраста, при сочетании с сахарным диабетом, при наличии почечной недостаточности, если клиренс креатинина составляет не менее 15 мл/мин.

АЛИСКИРЕН (ALISKIREN) (препарат Расилез) – таблетки 150 мг и 300 мг, начальная доза 150 мг/1 раз в сут, при недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг/1 раз в сут

Механизм действия. Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней антитензина I и II. После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Алискирен эффективно снижает АД как при монотерапии, так и в комбинации с тиазидовыми диуретиками (гидрохлортиазид), ингибиторами АПФ (рамиприл,

лизиноприл). БРА (валсартан) или БКК (амлодипин). Когда алискирен принимается с указанными антигипертензивными средствами, то активность ренина плазмы не повышается, а остается на базальном уровне или даже ниже его.

Агонисты I2-имидазолиновых рецепторов – моксонидин и рилменидин

стимулируют имидазолиновые рецепторы, расположенные в вентролатеральном отделе

продолговатого мозга. Моксонидин уменьшает активность СНС и тем самым приводит к

Важным достоинством моксонидина является положительное влияние на

углеводный и липидный обмены. Моксонидин повышает чувствительность тканей к

инсулину за счет улучшения инсулинзависимого механизма транспорта глюкозы в клетки,

снижает уровень инсулина, лептина и глюкозы в крови, уменьшает содержание

триглицеридов и свободных жирных кислот, повышает уровень ХС ЛПВП. У пациентов с

избыточной массой тела прием моксонидина приводит к снижению веса (МЕRSY).

Моксонидин обладает органопротективным действием: уменьшает ГЛЖ, улучшает

диастолическую функцию сердца, когнитивные функции мозга, снижает МАУ.

Моксонидин может быть назначен для лечения АГ у больных с МС или с СД 2

типа в комбинации с ИАПФ или БРА, антагонистами кальция.

Абсолютными противопоказаниями к назначению АИР являются синдром слабости

Прямой ингибитор ренина (алискирен)

Стимулирует секрецию ренина почками снижение объема циркулирующей крови и перфузии почки. Ренин, в свою очередь, превращает ангиотензиноген в ангиотензин I, предшественник ангиотензина II, а последний запускает каскад реакций, ведущих к повышению АД. Таким образом, подавление секреции ренина может снизить продукцию ангиотензина II. На фоне приема тиазидовых диуретиков, ингибиторов АПФ и БРА активность ренина плазмы повышается. Следовательно, подавление активности ренина может оказаться потенциально эффективной стратегией подавления всей ренин-ангиотензиновой системы. Алискирен является первым препаратом нового класса – прямым ингибитором ренина, для которого была доказана гипотензивная активность. Улучшенная биодоступность перорального препарата алискирена по сравнению с ранее предлагавшимися препаратами такого рода и длительный период полувыведения позволяет принимать этот препарат один раз в день.

Алискирен эффективно снижает АД как при монотерапии, так и в комбинации с тиазидовыми диуретиками (гидрохлортиазид), ингибиторами АПФ (рамиприл, лизиноприл). БРА (валсартан) или БКК (амлодипин). Когда алискирен принимается с указанными антигипертензивными средствами, то активность ренина плазмы не повышается, а остается на базальном уровне или даже ниже его. У аликсирена плацебоподобная безопасность и переносимость и он не взаимодействует с широким спектром лекарственных препаратов, за исключением фуросемида. В настоящее время ограничены данные по длительной эффективности и переносимости алискирена больными сахарными диабетом с АГ. В итоге точная роль этого препарата в лечении АГ у больных сахарным диабетом окончательно не установлена.

Читайте также:  Простатосепт-Цинк суппозитории ректальные N5 в аптеках Беларуси

АЛИСКИРЕН (ALISKIREN) (препарат Расилез) – таблетки 150 мг и 300 мг, начальная доза 150 мг/1 раз в сут, при недостаточном контроле АД через 2 недели доза может быть увеличена до 300 мг/1 раз в сут

Механизм действия. Антигипертензивное средство, селективный ингибитор ренина непептидной структуры. При применении алискирена в качестве средства монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами нейтрализуется подавление отрицательной обратной связи, в результате снижается активность ренина плазмы крови (у больных с артериальной гипертензией в среднем на 50-80%), а также уровней антитензина I и II. После первого приема не наблюдается гипотензивной реакции (эффекта первой дозы) и рефлекторного увеличения ЧСС в ответ на вазодилатацию.

Фармакокинетика. После приема внутрь время достижения максимальной концентрации алискирена в плазме крови составляет 1-3 ч, абсолютная биодоступность – 2,6%. Одновременный прием пищи не оказывает существенного влияния на фармакодинамику препарата. Поэтому алискирен можно применять независимо от приема пищи. Алискирен умеренно связывается с белками плазмы крови (47-51%), независимо от концентрации. Период полувыведения алискирена составляет 40 ч (варьирует от 34 до 41 ч). Выводится главным образом в неизмененном виде через кишечник (91%). Около 1.4% принятой внутрь дозы метаболизируется с участием изофермента CYP3A4. После приема внутрь около 0.6% алискирена выводится почками. При применении алискирена у больных старше 65 лет коррекции дозы препарата не требуется. Фармакокинетика алискирена существенно не изменяется у больных с легкими и умеренными нарушениями функции печени (5-9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Лекарственное взаимодействие. Вероятность взаимодействия алискирена с другими лекарственными средствами низкая.При применении алискирена с одним из указанных ниже препаратов возможно изменение его Cmax или AUC: валсартан (снижение на 28%), метформин (снижение на 28%), амлодипин (повышение на 29%), циметидин (повышение на 19%). Поскольку в экспериментальных исследованиях было установлено, что Р-гликопротеин (мембранный переносчик молекул) играет важную роль в регуляции абсорбции и распределения алискирена, возможно изменение фармакокинетики последнего при одновременном применении с веществами, ингибирующими P-гликопротеин (в зависимости от степени ингибирования). Не установлено значимого взаимодействия алискирена со слабо или умеренно активными ингибиторами P-гликопротеина, такими, как атенолол, дигоксин, амлодипин и циметидин. При одновременном применении с активным ингибитором P-гликопротеина аторвастатином (в дозе 80 мг/ ) в равновесном состоянии отмечается повышение AUC и Cmax алискирена (доза 300 мг/ ) на 50%. При одновременном приеме активного ингибитора P-гликопротеина кетоконазола (200 мг) и алискирена (300 мг) наблюдается повышение Cmaxпоследнего на 80%. В экспериментальных исследованиях одновременный прием алискирена с кетоконазолом приводил к повышению абсорбции последнего из ЖКТ и снижению его выведения с желчью. Изменения плазменной концентрации алискирена в плазме при одновременном применении с кетоконазолом или аторвастатином ожидаются в диапазоне концентраций, определяемых при увеличении дозы алискирена в 2 раза. В контролируемых клинических исследованиях была продемонстрирована безопасность алискирена в дозе 600 мг и увеличения максимальной рекомендуемой терапевтической дозы в 2 раза. При применении алискирена вместе с кетоконазолом или аторвастатином коррекции дозы алискирена не требуется. При применении с таким высоко активным ингибитором P-гликопротеина, как циклоспорин (200 и 600 мг), у здоровых лиц отмечалось увеличение Cmax и AUC алискирена (75 мг) в 2.5 и 5 раз соответственно (не рекомендуется применять алискирен одновременно с циклоспорином). При одновременном применении алискирена с фуросемидом отмечается снижение AUC и Cmax фуросемида на 28% и 49% соответственно. Для предотвращения возможной задержки жидкости при назначении алискирена вместе с фуросемидом в начале и в процессе лечения необходимо корректировать дозу фуросемида в зависимости от клинического эффекта. С осторожностью следует применять алискирен одновременно с солями калия, калийсберегающими диуретиками, калийсодержащими заменителями пищевой соли или любыми другими лекарственными средствами, которые способны повышать концентрацию калия в крови.

Побочное действие. Со стороны пищеварительной системы: часто — диарея. Дерматологические реакции: иногда — кожная сыпь.Со стороны лабораторных показателей: редко — незначительное снижение концентрации гемоглобина и гематокрита (в среднем на 0.05 ммоль/л и 0.16% соответственно), не требовавшее отмены лечения, незначительное повышение концентрации калия в сыворотке крови (0.9% в сравнении с 0.6% при приеме плацебо). Аллергические реакции: в отдельных случаях — ангионевротический отек.

Противопоказания и ограничения. Противопоказания: детский и подростковый возраст до 18 лет, беременность, период лактации (грудного вскармливания), повышенная чувствительность к алискирену. Противопоказано применение при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью).

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа.

С осторожностью следует применять алисикирен у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки, сахарным диабетом, сниженным ОЦК, гипонатриемией, гиперкалиемией или пациентам после трансплантации почки.

Эффективность и безопасность применения алискирена не установлены: у больных с тяжелыми нарушениями функции почек (сывороточный креатинин >150 мкмоль/л для женщин и >177 мкмоль/л для мужчин и/или скорость клубочковой фильтрации менее 30 мл/мин), с нефротическим синдромом, реноваскулярной гипертензией и при проведении регулярной процедуры гемодиализа, а также у больных с нарушениями функции печени тяжелой степени (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью), у больных с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки.

У больных с сахарным диабетом на фоне терапии алискиреном в комбинации с ингибитором АПФ отмечалось повышение частоты гиперкалиемии (5.5%). При применении алискирена и других препаратов, влияющих на РААС, у больных, страдающих сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать электролитный состав плазмы крови и функцию почек.

На фоне терапии алискиреном возможно повышение концентрации калия, креатинина, азота мочевины крови, характерное для препаратов, влияющих на РААС. В начале лечения алискиреном у больных со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией (в т.ч. на фоне высоких доз диуретиков) возможна симптоматическая артериальная гипотензия. Перед применением следует провести коррекцию нарушений водно-солевого баланса. У больных со сниженным ОЦК и/или гипонатриемией лечение следует проводить под тщательным медицинским наблюдением.

Ссылка на основную публикацию
Экселон (пластырь) цена, отзывы и инструкция по применению
Экселон ® (Exelon ® ) Действующее вещество: Содержание 3D-изображения Состав Фармакологическое действие Способ применения и дозы Форма выпуска Производитель Условия...
Шум в ушах лечение в домашних условиях
Ушной шум: что делать? Жалобы на звон и гул в ушах - неоднозначная и сложная (по количеству возможных причин ее...
Шумит, звенит все в голове… Официальный сайт Научного центра неврологии
Шум в голове у пожилых людей Шум в голове у человека преклонного возраста – это не только последствие возрастных изменений,...
Экскавация диска зрительного нерва что это такое, виды и особенности
Глаукомная оптическая нейропатия За последние десятилетия офтальмология достигла значительных успехов в лечении глаукомы, тем не менее данное заболевание продолжает оставаться...
Adblock detector