Строение инсулина; Студопедия

Инсулин структурная формула

Инсулин является белком. Его структурная формула, предложенная Sanger, представлена ниже. В инсулине различают две полипептидные цепи: большую, состоящую из 30 аминокислотных остатков, содержащих два дисульфмдных мостика, и другую, более короткую, состоящую из 21 аминокислотного остатка, содержащую третий дисульфидный мостик.

Молекулярная структура инсулина, выделенного из поджелудочных желез животных разных видов, различна. Так, в инсулине свиней и китов последовательность аминокислотных остатков Тре-Сер-Илей замещает Ала-Сер-Вал между дисульфидным мостиком малой цепи в инсулине крупного рогатого скота или Ала-Гли-Вал в инсулине овец.

Инсулин человека отличается от инсулина свиней тем, что концевым аминокислотным остатком длинной цепи является не аланин, а треонин. В инсулине кроликов в этом положении находится остаток серина. Хотя указанные различия молекулярной структуры инсулина не отражаются на его биологической активности, они обусловливают видовую и иммунологическую специфичность гормона.

Инсулин почти нерастворим в воде при рН 5,3—5,4, соответствующем его изоэлектрической точке. Он имеет молекулярный вес 5734. Инсулин реагирует с двухвалентными катионами, особенно с ионами цинка, а также с такими основными белками, как протамины и гистоны. Молекулы инсулина реагируют друг с другом, образуя при этом более крупные агрегаты, молекулярный вес которых является кратным 5734.

Эти реакции, являющиеся обратимыми, сопровождаются изменением растворимости инсулина. Так, в присутствии ионов цинка инсулин теряет растворимость и осаждается из раствора в кристаллической форме. Цинк является обязательной составной частью молекулы инсулина; каждая молекула гормона содержит 3 атома этого металла.

Щелочи вызывают необратимую инактивацию инсулина, сопровождающуюся освобождением аммиака. Необратимая инактивация инсулина наступает и при реакциях, разрушающих дисульфидные связи в молекуле гормона. Подобно другим полипепгидам, инсулин расщепляется в желудочно-кишечном тракте на составляющие его аминокислоты.

Потеря аланина, стоящего у концевого углеродного атома длинной цепи, не влияет на биологическую активность гормона. Однако если одновременно отщепить и аспарагиновую кислоту, расположенную у концевого углеродного атома короткой цепочки, то остаток молекулы инсулина оказывается лишенным активности. Гормон утрачивает свою активность также при ацетилировании фенольных или карбоксильных групп и при йодировании тирозиновых остатков.

Параграф 102 инсулин

Автор текста Анисимова Е.С.
Авторские права защищены. Продавать текст нельзя.
Курсив не учить.

Замечания можно присылать по почте: exam_bch@mail.ru
https://vk.com/bch_5

См. сначала п.30-35, 37, 44-49, 66, 72, затем 103.
Сокращение: Ин – инсулин.

ПАРАГРАФ 102:
«Инсулин.»

Содержание параграфа:
102. 1. МЕТАБОЛИЗМ ИНСУЛИНА.
102. 2. РЕГУЛЯЦИЯ секреции Ин.
102. 3. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ ИН.
102. 4. Влияние инсулина на ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ обмен.
102. 5. Влияние Ин на УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН.
102. 6. Влияние Ин на ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН.
102. 7. Влияние Ин на БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН.
Другие эффекты инсулина.

102. 1. МЕТАБОЛИЗМ ИНСУЛИНА.

Инсулин (Ин) секретируется в кровь ;-клетками ПЖЖ,
циркулирует в крови в течение нескольких минут,
связывается со своими рецепторами на поверхности клеток,
захватывается клетками печени, в которой метаболизируется.

Молекула инсулина представляет собой два пептида,
связанных двумя дисульфидными связями;
один пептид состоит из 21 аминоацила и называется А-цепью,
а второй пептид состоит из 30-ти аминоацилов и называется В-цепью.

(В А-цепи есть внутренняя дисульфидная связь:
таким образом, всего в молекуле инсулина три S-S связи и 51 аминоацил).
Формально инсулин является пептидом, так как содержит менее 100 аминоацилов,
но по свойствам инсулин является образцовым белком.

Как и все белково-пептидные гормоны, инсулина образуется путем отщепления пептидов
от белка-предшественника (то есть путем ограниченного протеолиза).

При образовании инсулина происходит отщепление двух пептидов –
первый отщепляемый пептид называется лидерным пептидом или сигнальным пептидом («сигналом»),
его отщепление происходит под действием сигнальной пептидазы
после проникновения синтезируемой ППЦ в полость ЭПС – п.83,
(функция сигнального пептида заключалась в том, чтобы ППЦ проникла в полость ЭПС).
Второй отщепляемый пептид называется С-пептидом и отщепляется позже, в везикулах.

Предшественник инсулина называется пре/про/инсулином.
Приставка пре- обозначает наличие лидерного пептида,
а приставка про- обозначает наличие С-пептида.

Таким образом, при отщеплении лидерного пептида от пре/про/инсулина образуется проинсулин,
а при отщеплении С-пептида от проинсулина образуется инсулин.
(Пре/про/инсулин – лидерный пептид = проинсулин,
проинсулин – С-пептид = инсулин).

Пре/про/инсулин, как и все белки, образуется из аминокислот в процессе трансляции мРНК.
Кроме отщепления пептидов, при образовании Ин происходит образование трех S-S связей.
Для секреции инсулина нужны ионы цинка.

Секреция инсулина происходит так же, как и секреция других белков:
везикулы с молекулами Ин подходят к внешней мембране,
мембрана везикул «сливается» с ЦПМ,
в результате чего содержимое везикулы (в данном случае молекулы инсулина) оказываются вне клетки.
Затем молекулы Ин поступают в кровь и с током крови доставляются к клеткам-мишеням.

102. 2. РЕГУЛЯЦИЯ секреции Ин.

Секреция Ин увеличивается при гипергликемии
и снижается при гипогликемии.

Потому что одна из задач инсулина – снижать [глюкозы] в крови
(то есть оказывать гипогликемическое действие).

Известно, что при гипер/гликемии увеличивается стабильность мРНК
пре/про/инсулина (это способствует образованию новых молекул Ин).

Освобождению инсулина способствует лептин (п.99) –
гормон, который вырабатывается клетками белой жировой ткани (адипоцитами).

Это важно, т.к. при дефиците лептина или его СТС возникают симптомы недостаточности инсулина.
Для помощи таким пациентам с недостаточностью лептина применяют генно-инженерный лептин.
На освобождение Ин влияют катехоламины (п.106):
через ;2-рецепторы катехоламины снижают освобождение инсулина,
а через ;2-рецепторы КА (адреналин) увеличивают освобождение инсулина.

102. 3. МЕХАНИЗМЫ ДЕЙСТВИЯ инсулина (п.98).

Как и все гормоны, Ин в первую очередь связывается со своими рецепторами.
Рецептор инсулина относится к ферментным рецепторам.

При связывании инсулина с рецептором происходит активация тирозин/киназы (ТК)
(ТК является частью того же белка, что и рецептор,
но ТК находится на внутренней стороне мембраны).
Активированная ТК фосфорилирует белки:
белок Ras и киназу, превращающую ФИФ2 в ФИФ3.

Читайте также:  15 лучших домашних средств от опрелостей у детей КупиМама Москва

ФИФ3 и активированный Ras активируют каскады протеин/киназ.
Активация каскада ПК белком Ras приводит
к активации ряда транскрипционных факторов, способствующих:
1) синтезу белков,
2) росту клеток
3) и делению клеток (пролиферации).
Эти эффекты способствуют заживлению, обновлению клеток,
поэтому при нарушении этих эффектов инсулина (при СД) заживление замедляется.

Активация каскада ПК под действием ФИФ3 способствует поступлению глюкозы в клетки из крови
(это способствует снижению [глюкозы] в крови, то ест гипогликемии)
и использованию глюкозы в клетках
(гликолизу, синтезу гликогена (в печени и мышцах),
превращению излишка глюкозы в жир и т.д.).

ВЛИЯНИЕ инсулина на метаболизм.
(Эффекты инсулина).
Инсулин влияет не на все клетки.

Ткани, на которые инсулин не влияет, называются инсулин-нечувствительными;
к ним относятся нейроны, глаз, почки, эритроциты.

Ткани, на которые инсулин влияет, называются инсулин-чувствительными.
К инсулин-чувствительным тканям относятся:
мышечная, жировая, соединительная ткани, печень.

Инсулин влияет на обмен всех 4-х основных классов веществ. –

102. 4. Влияние инсулина на ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ обмен.

Инсулин обеспечивает выработку АТФ за счет поддержания активности ЦТК.
Выработка АТФ дает ощущение наличия сил и сами силы, работоспособность.

Инсулин поддерживает ЦТК за счет:
снабжения ЦТК субстратами первой реакции:
ацетилКоА и оксалоацетатом.

Концентрацию ацетилКоА инсулин поддерживает за счет активации ПДГ
(ПДГ – это фермент (Е-комплекс) реакции, в которой образуется ацетилКоА),

концентрацию оксалоацетата инсулин поддерживает за счет торможения ГНГ
(это процесс, который мог бы использовать ОА,
если бы инсулин не снизил активность ГНГ).

Кроме этого, инсулин поддерживает активность ЦТК за счёт снижения концентрации НЭЖК,
которые могли бы снизить активность ЦТК.

102. 5. Влияние инсулина на УГЛЕВОДНЫЙ ОБМЕН.

Главное, что нужно помнить – инсулин снижает концентрацию глюкозы в крови,
то есть приводит к гипогликемии.
Из-за этого инсулин называется гипогликемическим гормоном.

Инсулин является единственным гипогликемическим гормоном,
и именно поэтому дефицит инсулина (или его действия)
приводит к повышению концентрации глюкозы в крови («сахар в крови»)
при недостаточности инсулина при сахарном диабете.

Гипогликемическое действие инсулина основано
1) на торможении инсулином процессов, в которых образуется глюкоза
(ГНГ и распада гликогена = гликогенолиза),

2) и на стимуляции процессов, в которых используется глюкоза
(гликолиза, аэробного окисления глюкозы, ПФП,
синтеза гликогена, превращения глюкозы в жиры).

Стимуляция гликолиза и окисления глюкозы приводит
не только к гипогликемии,
но и к образованию метаболитов ЦТК, а далее –
1) к выработке АТФ (это нужно для работоспособности деления клеток) и
2) некоторых аминокислот для синтеза белков.

Стимуляция ПФП повышает выработку и количество НАДФН и Р-5-Ф.

НАДФН нужен для:
1) для антиокислительной системы
(она замедляет старение,
препятствует атеросклерозу,
поддерживание прозрачность хрусталика )замедляет развитие его помутнения – катаракты),
защищает от разрушения лейкоциты и нейроны,
обеспечивает устойчивость эритроцитов к гемолизу и т.д.),
2) для процессов гидроксилирования (при синтезе стероидов и др.),
3) для синтеза жирных кислот, холестерина, ДНК (дезоксинуклеотидов).

Р-5-Ф нужен для синтеза РНК и ДНК –

это нужно для деления клеток и синтеза белков (мышечных).
Деление клеток нужно
при росте,
заживлении,
кроветворении,
обновлении клеток кожи и слизистой ЖКТ и т.д..
Синтез белка нужен для деления клеток, для увеличения мышечной массы, роста, для получения пищеварительных ферментов, белков плазмы крови, в т.ч. антител.

При СД из-за недостаточности влияния инсулина
снижена активность ПФП, что приводит к недостаточной выработке Р-5-Ф и НАДФН,
что приводит к снижению деления клеток, замедлению заживления, катаракте и т.д.

102. 6. Влияние Ин на ЛИПИДНЫЙ ОБМЕН.

Главное: инсулин препятствует худобе и кетоацидозу.

Ин препятствует худобе за счет
1) стимуляции синтеза жира и жирных кислот и
2) за счет торможения распада жира (липолиза) и жирных кислот (;-окисления).

Ин препятствует кетоацидозу
(то есть снижению рН при накоплении кетоновых тел) за счет
1) снижения синтеза кетоновых тел (кетогенеза) и
2) за счет снижения липолиза и ;-окисления,
т.к. именно липолиз и бета-окисление являются главными источниками ацетилКоА для синтеза кетоновых тел.

При недостаточности инсулина при сахарном диабете
концентрация кетоновых тел повышается,
что создает угрозу для жизни (риск кетоацидотическй комы)
и требует срочного введения инсулина для снижения кетогенеза и снижения концентрации кетоновых тел.

Влияние Ин на синтез холестерина и развитие атеросклероза.

Инсулин снижает риск развития атеросклероза,
поэтому при СД атеросклероз развивается быстро и является самым проблем из отдаленных осложнений СД (т.к. чаще других осложнений приводит к смерти).

Инсулин замедляет развитие атеросклероза за счет снижения уровня атерогенных ЛПНП
за счет ускорения их поступления из крови в клетки
за счет увеличения количества рецепторов к липопротеинам.
А также за счет снижения перекисного окисления липопротеинов
за счёт увеличения инсулином активности ПФП, образования НАДФН, работы антиокислительной системы.

При дефиците инсулина при сахарном диабете все наоборот – скорость развития атеросклероза повышается
за счёт повышения концентрации атерогенных липопротеинов
из-за снижения скорости поступления липопротеинов из крови в клетки
из-за снижения количества рецепторов к липопротеинам
и из-за снижения работы антиокислительной системы.

Синтез холестерина инсулин увеличивает,
но за счет ускорения захвата липопротеинов клетками инсулин не приводит к повышению уровня холестерина и атерогенных ЛПНП в крови.

102. 7. Влияние Ин на БЕЛКОВЫЙ ОБМЕН.

Ин стимулирует синтез белка и подавляет катаболизм белков.
Следствием этого является снижение [аммиака], что позволяет обойтись без активного синтеза мочевины.
Снижение синтеза мочевины приводит к снижению остаточного азота.
Синтезу белка способствуют такие эффекты Ин, как
1) увеличение транспорта аминокислот в клетку,
2) секреция желудочного сока (в желудке перевариваются в основном белки, что способствует образованию АК),
3) поддержка ЦТК, т.к. это дает аминокислоты (мономеры для синтеза белка)
и АТФ для синтеза белка,
4) стимуляция ПФП (он дает Р-5-Ф для синтеза РНК перед синтезом белка).
О значении синтез белка сказано выше.

Читайте также:  Вазоспастическая стенокардия симптомы, причины, диагностика и лечение вазоспастической стенокардии

Другие эффекты Ин.
Инсулин увеличивает:
1) транспорт нуклеозидов в клетку,
2) синтез РНК (транскрипцию сотен генов) для синтеза белков,
3) пролиферацию,
4) задерживает ионы калия в клетке (К+ способствует таким эффектам Ин, как усвоение Г и синтез белков).

Аналог инсулина — Insulin analog

Аналог инсулина представляет собой измененная форму инсулина , отличаются от любого встречающихся в природе, но по- прежнему доступна для человеческого тела для выполнения того же действия , как инсулин человека с точкой зрения контроля уровня глюкозы в крови при диабете . Благодаря генной инженерии подстилающей ДНК , то аминокислотная последовательность инсулина может быть изменена , чтобы изменить его ADME (всасывание, распределение, метаболизм и экскреция) характеристику. Официально Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) называет их « лигандами инсулинового рецептора », хотя их чаще называют аналогами инсулина.

Эти модификации были использованы для создания двух типов аналогов инсулина: тех, которые легче всасываются из места инъекции и поэтому действуют быстрее, чем природный инсулин, вводимый подкожно , предназначенный для обеспечения болюсного уровня инсулина, необходимого во время еды (прандиальный инсулин); и те, которые высвобождаются медленно в течение периода от 8 до 24 часов и предназначены для обеспечения базального уровня инсулина в течение дня и особенно в ночное время (базальный инсулин). Первый аналог инсулина (рДНК инсулина Lispro) был одобрен для лечения людей в 1996 году и был произведен компанией Eli Lilly and Company .

В нескольких метаисследованиях ставились под сомнение преимущества аналогов инсулина перед синтетическим человеческим инсулином при лечении диабета.

Содержание

  • 1 Быстрое действие
    • 1.1 Лиспро
    • 1.2 Аспарт
    • 1.3 Глулизин
  • 2 длительного действия
    • 2.1 Детемир инсулин
    • 2.2 Инсулин Degludec
    • 2.3 Инсулин гларгин
  • 3 Сравнение с другими инсулинами
    • 3,1 НПХ
    • 3.2 Инсулин животного происхождения
  • 4 Модификации
  • 5 Канцерогенность
  • 6 Критика
  • 7 Хронология
  • 8 ссылки
  • 9 Внешние ссылки

Быстродействующий

Lispro

Компания Eli Lilly and Company разработала и выпустила на рынок первый аналог инсулина быстрого действия (рДНК лизпро инсулина) Humalog. Он был сконструирован с помощью технологии рекомбинантной ДНК, так что предпоследние остатки лизина и пролина на С-конце B-цепи были обращены. Эта модификация не изменяет связывание рецептора инсулина, но блокирует образование димеров и гексамеров инсулина . Это позволило увеличить количество активного мономерного инсулина для постпрандиальных (после еды) инъекций.

Как часть

Ново Нордиск создала аспарт и продавала его как NovoLog / NovoRapid (UK-CAN) как аналог инсулина быстрого действия. Он был создан с помощью технологии рекомбинантной ДНК, так что аминокислота B28, которая обычно представляет собой пролин , была заменена остатком аспарагиновой кислоты . Последовательность вставляли в геном дрожжей , и дрожжи экспрессировали аналог инсулина, который затем собирали из биореактора . Этот аналог также предотвращает образование гексамеров для создания инсулина более быстрого действия. Он одобрен для использования в насосах CSII и устройствах доставки Flexpen, Novopen для подкожных инъекций.

Глулизин

Глулизин — аналог инсулина быстрого действия от Санофи-Авентис , одобренный для использования с обычным шприцем в инсулиновой помпе . Стандартная доставка шприцом также возможна. Он продается под названием Apidra. На этикетке, одобренной FDA, указано, что он отличается от обычного человеческого инсулина своим быстрым началом и меньшей продолжительностью действия .

Долго действующий

Детемир инсулин

Ново Нордиск создала инсулин детемир и продает его под торговым наименованием Левемир как аналог инсулина длительного действия для поддержания базального уровня инсулина. Базальный уровень инсулина может поддерживаться до 20 часов, но на время влияет размер введенной дозы. Этот инсулин имеет высокое сродство к сывороточному альбумину, что увеличивает продолжительность его действия.

Инсулин Degludec

Это аналог инсулина сверхдлительного действия, разработанный компанией Novo Nordisk , которая продает его под торговой маркой Tresiba. Его вводят один раз в день, и его продолжительность действия составляет до 40 часов (по сравнению с 18-26 часами, обеспечиваемыми другими продаваемыми инсулинами длительного действия, такими как инсулин гларгин и инсулин детемир).

Инсулин гларгин

Sanofi — Aventis разработала гларгин в качестве более прочного аналога инсулина и продвигает под торговой маркой Лантус. Он был создан путем модификации трех аминокислот. Две положительно заряженные молекулы аргинина были добавлены к C-концу B-цепи, и они сдвинули изоэлектрическую точку с 5,4 на 6,7, что сделало гларгин более растворимым при слабокислом pH и менее растворимым при физиологическом pH. Замена кислотоочувствительного аспарагина в положении 21 в А-цепи глицином необходима для предотвращения дезаминирования и димеризации остатка аргинина. Эти три структурных изменения и рецептура с цинком приводят к более длительному действию по сравнению с биосинтетическим человеческим инсулином. Когда вводится раствор с pH 4,0, большая часть материала выпадает в осадок и не является биодоступной. Небольшое количество сразу доступно для использования, а остальное поглощается подкожной клетчаткой. При использовании гларгина небольшие количества выпавшего в осадок материала будут переходить в раствор в кровотоке, и базальный уровень инсулина будет поддерживаться до 24 часов. Начало действия подкожного инсулина гларгина несколько медленнее, чем у человеческого инсулина НПХ. Это четкое решение, поскольку в формуле нет цинка.

Сравнение с другими инсулинами

Инсулин НПХ (нейтральный протамин Хагедорна) — это инсулин промежуточного действия с отсроченным всасыванием после подкожной инъекции, используемый для поддержки базального инсулина при диабете 1 и 2 типа. Инсулины НПХ представляют собой суспензии, которые необходимо встряхивать для восстановления перед инъекцией. Многие люди сообщали о проблемах при переходе на инсулины средней продолжительности действия в 1980-х годах с использованием рецептур свиного / бычьего инсулина NPH . Впоследствии были разработаны и внедрены в клиническую практику аналоги базального инсулина для достижения более предсказуемых профилей абсорбции и клинической эффективности.

Инсулин животного происхождения

Аминокислотная последовательность инсулинов животных у различных млекопитающих может быть аналогична человеческому инсулину (инсулин человеческое МНН), однако существует значительная жизнеспособность у видов позвоночных. Свиной инсулин имеет только одну аминокислотную вариацию от человеческого инсулина , а бычий инсулин варьируется на три аминокислоты. Оба они действуют на человеческий рецептор примерно с одинаковой силой. Бычий инсулин и свиной инсулин можно рассматривать как первые клинически используемые аналоги инсулина (встречающиеся в природе, полученные экстракцией из поджелудочной железы животных) в то время, когда биосинтетический человеческий инсулин (инсулин человеческая рДНК) был недоступен. Имеются обширные обзоры взаимоотношений между структурами встречающихся в природе инсулинов (филогенные отношения у животных) и структурных модификаций. До появления биосинтетического человеческого инсулина в Японии широко использовался инсулин, полученный из акул. Инсулин некоторых видов рыб также может быть эффективен для человека. Инсулины нечеловеческого происхождения вызывают у некоторых пациентов аллергические реакции, связанные со степенью очистки, образование ненейтрализующих антител редко наблюдается с рекомбинантным человеческим инсулином (инсулин человеческая рДНК), но у некоторых пациентов может возникнуть аллергия. Это может быть усилено консервантами, используемыми в препаратах инсулина, или возникать как реакция на консервант. Биосинтетический инсулин (инсулин человека рДНК) в значительной степени заменил животный инсулин.

Читайте также:  Аналоги лекарства Ксефокам подбор синонимов и заменителей PharmPrice

Модификации

До того, как стали доступны биосинтетические рекомбинантные аналоги человека , свиной инсулин был химически превращен в человеческий инсулин. Химические модификации боковых цепей аминокислот на N-конце и / или C-конце были сделаны для того, чтобы изменить характеристики ADME аналога. Полусинтетические инсулины клинически использовались в течение некоторого времени на основе химической модификации инсулинов животных, например, Ново Нордиск ферментативно преобразовал свиной инсулин в полусинтетический « человеческий » инсулин путем удаления единственной аминокислоты, которая отличается от человеческой разновидности, и химического добавления человеческой аминокислоты. .

Нормальный немодифицированный инсулин растворим при физиологическом pH. Были созданы аналоги, которые имеют смещенную изоэлектрическую точку, так что они существуют в равновесии растворимости, при котором большая часть выпадает в осадок, но медленно растворяется в кровотоке и в конечном итоге выводится почками. Эти аналоги инсулина используются для замены базального уровня инсулина и могут быть эффективными в течение периода до 24 часов. Однако некоторые аналоги инсулина, такие как инсулин детемир, связываются с альбумином, а не с жиром, как более ранние разновидности инсулина, и результаты длительного применения (например, более 10 лет) в настоящее время недоступны, но требуются для оценки клинической пользы.

Немодифицированные инсулины человека и свиньи имеют тенденцию к образованию комплексов с цинком в крови с образованием гексамеров . Инсулин в форме гексамера не связывается со своими рецепторами, поэтому гексамер должен медленно уравновешиваться обратно в свои мономеры, чтобы быть биологически полезным. Гексамерный инсулин, вводимый подкожно, не всегда доступен для организма, когда инсулин необходим в больших дозах, например, после еды (хотя это больше зависит от подкожно вводимого инсулина, поскольку введенный внутривенно инсулин быстро распределяется по рецепторам клеток и, следовательно, , позволяет избежать этой проблемы). Комбинации инсулина с цинком используются для медленного высвобождения базального инсулина. В течение дня требуется базальная инсулиновая поддержка, составляющая около 50% суточной потребности в инсулине, количество инсулина, необходимое во время еды, покрывает оставшиеся 50%. Негексамерные инсулины (мономерные инсулины) были разработаны, чтобы иметь более быстрое действие и заменить инъекции нормального немодифицированного инсулина перед едой. Существуют филогенетические примеры таких мономерных инсулинов у животных.

Канцерогенность

Все аналоги инсулина должны быть проверены на канцерогенность , так как инсулин участвует в перекрестном взаимодействии с путями IGF , что может вызвать аномальный рост клеток и туморогенез. Модификации инсулина всегда несут в себе риск непреднамеренного усиления передачи сигналов IGF в дополнение к желаемым фармакологическим свойствам. Высказывались опасения по поводу митогенной активности и возможности канцерогенности гларгина. Для решения этих проблем было проведено несколько эпидемиологических исследований. Опубликованы недавние результаты 6,5-летнего исследования происхождения гларгина.

Критика

Мета-анализ в 2007 году многочисленных рандомизированных контролируемых испытаний по международным Cochrane Collaboration нашел «лишь незначительную клиническую эффективность лечения длительно действующие аналоги инсулина ( в то числе два исследования инсулина детемира) для пациентов с сахарным диабетом 2 -го типа» в то время как другие изучили ту же проблему при диабете 1 типа. Последующие метаанализы, проведенные в ряде стран и континентов, подтвердили выводы Кокрейн.

В 2007 году Немецкий институт качества и рентабельности в секторе здравоохранения (IQWiG) пришел к аналогичному выводу, основанному на отсутствии убедительных двойных слепых сравнительных исследований. В своем отчете IQWiG пришел к выводу, что в настоящее время «нет доказательств» превосходства аналогов инсулина быстрого действия над синтетическими человеческими инсулинами при лечении взрослых пациентов с диабетом 1 типа. Многие из исследований, рассмотренных IQWiG, были либо слишком малы, чтобы считаться статистически надежными, и, что, пожалуй, наиболее важно, ни одно из исследований, включенных в их обширный обзор, не было слепым методом, являющимся золотым стандартом для проведения клинических исследований. Однако в техническом задании IQWiG явно игнорируются любые вопросы, которые нельзя проверить в двойных слепых исследованиях, например, сравнение радикально различных режимов лечения. Некоторые врачи в Германии относятся к IQWiG скептически, рассматривая его просто как механизм снижения затрат. Но отсутствие слепоты исследования увеличивает риск систематической ошибки в этих исследованиях. Причина, по которой это важно, заключается в том, что пациенты, если они знают, что используют другой тип инсулина, могут вести себя по-другому (например, чаще проверять уровень глюкозы в крови), что приводит к смещению результатов исследования, что приводит к искажению результатов. неприменимо для людей с диабетом в целом. Многочисленные исследования пришли к выводу, что любое повышение уровня глюкозы в крови, вероятно, приведет к улучшению гликемического контроля, что поднимает вопросы относительно того, были ли какие-либо улучшения, наблюдаемые в клинических испытаниях аналогов инсулина, результатом более частого тестирования или из-за препарата. проходит испытания.

В 2008 году Канадское агентство по лекарственным средствам и технологиям в области здравоохранения (CADTH) обнаружило при сравнении эффектов аналогов инсулина и биосинтетического человеческого инсулина, что аналоги инсулина не продемонстрировали каких-либо клинически значимых различий как с точки зрения гликемического контроля, так и с точки зрения побочных эффектов. профиль реакции.

Ссылка на основную публикацию
Страница статьи Неврологический журнал
Болезнь Крейтцфельдта-Якоба Что такое болезнь Крейтцфельдта-Якоба? Болезнь Крейтцфельдта-Якоба (болезнь Кройцфельдта-Якоба, БКЯ) — это редкое неврологическое заболевание (заболевание нервной системы), которое...
Стоимости схем лечения ВИЧ-инфекции в РФ в 2017 году ITPCru
Вопросы по терапии ВИЧ-инфекции Когда нужно начинать терапию (ВААРТ)? В любое время, когда человек привержен лечению и готов его начать,...
Стоимость анализа на совместимость партнеров для зачатия Кариотип в CMD
Что такое кариотипирование супругов Для оценки качества генетического материала будущего ребенка существует специальный анализ − кариотипирование супругов (другие анализы для...
Страсти по; Арбидолу обман потребителя или борец с вирусами
Арбидол 100мг 20 шт. капсулы Дозировка: 100 мг Фасовка: N20 Форма выпуска: капс. Действующее вещество: --> Упаковка: уп. контурн. яч....
Adblock detector